Síndrome De Malformações Congênitas

SINDRÒME 18q

(síndrome da deficiência do barço longo do cromossomo 18)

Esta síndrome de desequilíbrio genético foi descoberta por de Grouchy e cols.., em 1964.

Mais de vinte e nove casos descritos a partir daquele ano.

Anomalias-

Crescimento- Baixa estatura.

Desempenho intelectual- Oligorfenia acompanhada da hipotonia muscular, falta de coordenação, nistagno, surdez de condução.

Crânio e face- Microcefalia.

Hipoplasia do terço médio da fce, olhos de localização profunda.

Boca de peixe, palato em ogiva.

Orelhas- Antélice ou antítragos saliente, ou ambos. Conduto auditivo externo estreito ou obliterado.

Membros- Mãos longas, dedos de extremidades afinadas; primeiro metacarpiano curto, polegar de implantação proximal.

Elevada freqüência de verticilos nas polpas digitais, trirrádio axial distal, prega simiesca.

Hipoplasia e adelgaçamento da extremidade inferior das pernas.

Inserção anômala dos artelhos.

Astrágalo vertical, acompanhado ou não de pé torto equino-varo.

Órgãos genitais- sexo feminino: hiploplasia dos pequenos lábios.

Sexo masculino: criptorquidia, acompanhada ou não deb hipoplasia do pênis e escroto.

Outras malformações Fossetas cutâneas ao nível do acrômio e das articulações metacarpofalangianas.

SÍNDROME DE NANISMO DE MULIBREY

(síndrome de Perheentupa)

Perheentupa e cols. descreveram esta afecção em 1970; pelo menos vinte e seis casos foram descritos até 1976.

Anomalias-

Crescimento- Atraso do crescimento, iniciando-se durante a vida intra-uterina. Mãos e pés relativamente grandes em relação ao corpo. Voz aguda.

Crânio e face- Dolicocefalia; ela turca em forma de ''j''. Face triangular. fundo de olho apresentando pontilhado amarelo.

Outras alterações- Pericárdio espesso e aderente, acompanhando de hepatomegalia e de saliência das velas do pescoço.

Displasia fibrosa de intensidade variável, especialmente na tíbia.

Evolução- Inteligência normal. Os problemas devidos á constrição do pericárdio podem ter inicio entre o primeiro ano de vida e a idade escolar.

Ainda não ficou esclarecido à constrição do precário.

Etipologia- Transmissão autossômica recessiva. Foram descritos vinte e quatro casos na Finlândia.

SÍNDROME DE DUBOWITZ

Esta afecção foi descrita pela primeira vez por Dubowitz, em 1965; em 1978, Wilroy e cols. publicaram um resumo de 21 casos, dos quais oito próprios.

Anomalias-

Crescimento- Retardo do crescimento, iniciando-se durante a vida intra-uterina, acompanhado do atraso da maturação óssica; peso de nascimento: 2.350 g.

desempenho intelectual- Inteligência beirando os limites normais ou oligofrenia discreta: tendência para a hiperatividade, diminuição do prazo de atenção, teimosia, timidez. Choro rouco de tonalidade aguda.

Crânio e face- Discreta microcefalia; face pequena , cristas supraorbitarias pouco desenvolvidas; base do nariz localizada praticamente no nível da fronte; fenda palpebrais curtas com telecano externo e impressão de hipertelorismo, ptose e blefafimose inconstante; micrognatia.

Pele e dedos- Lesões cutâneas de tipo eczematóide, em face e dobras de flexão. escassez de pêlos, sobretudo na metade das sobrancelhas.

Dentição- atraso da dentição; caríe.

Etipologia- Transmissão autossômica recessiva, sugerida pela presença de irmãos e irmãs afetadas, na ausência de manifestações nos pais.

DOENÇA DE GAUCHER

Resulta da deficiência da enzima glicocerebrosidase que normalmente cliva a ceramida das membranas celulares de leucòcitos e eritrócitos envelhecidos, bem como da renovação dos gangliosídios no cérebro de neonatos.

Ocorre acúmulo de glicocerebrosídios no sistema fagocitico mononuclear e, em algumas formas, no sistema nervoso central. Podem ser distinguidas duas variantes importantes de a doença de Gaucher:

O TIPO I; a forma mais comum acomete adultos.

Encontram-se associado ao armazenamento de glicocerebrosídios no sistema fagocítico mononuclear; não há comprometimento da medula óssea produz áreas pequenas ou grandes de erosões ósseas que podem causar fraturas patológicas; a pancitopenia ou a trombocitopenia resultam do hipersplenismo, a longevidade não é afetada.

- O TIPO II, também conhecido como forma cerebral aguda ou infantil, está associada a hepatoesplenomegalia, bem como ao comprometimento do SNC.

Quadro Clinico

O Quadro clinico é dominado por sintomas como convulsões e deterirazação mental. A morte ocorre numa idade precoce.

Esses padrões, decorrentes de diferentes mutações, no gene estrutural para a enzima, ocorre dentro de famílias.

O diagnostico pré-natal é possível mediante dosagem das enzimas nas células do líquido amniótico.

HISTOLOGICAMENTE, as células afetadas (células de GAUCHER) estão distendidas com material PAS-positivo que possui aspecto fibrilar parecido com papel amassado.

SÍNDROME DO X FRÁGIL

Trata-se de uma causa extremamente comum de retardamento mental hereditário. transmitida como caráter recessivo ligado ao X, afeta predominantemente o sexo masculinizo.

Os indivíduos afetados apresentam anormalidades citogenética distinta, que aparece como descontinuidade de coloração ou constituição secundária na banda Xq27,3. Esta regi cromossômica é considerada '' frágil'' por ser particularmente sujeita a quebras de cromátides em certas condições de cultura celular.

Além do retardamento mental moderado ou grave (QI de 35 a 40), os pacientes apresentam testículos aumentados, constituindo um aspecto físico distinto.

Distúrbios ligados ao sexo (ligados ao Cromossomo X)

Todos os distúrbios ligados ao sexo estão ligados ao cromossomo X e quase são recessivos ligados ao X. estão totalmente expressos em indivíduos do sexo masculino, uma vez que os genes mutantes sobre o cromossomo X não são pareados com alelos no Y.

Por outro lado, o sexo feminino heterozigoto geralmente só expressa a doença parcialmente, visto que o alelo pareado normal é anatomicamente inativado em algumas, mas não em todas as células.

SÍNDROME DE TUNER

Definição: Hipogonadismo em indivíduos com fenótipo feminino, devido à monossemia completa ou parcial do cromossomo X.

- Cariótipos

- 45,X mais comum (57% dos casos)

- 46, X,i (Xq) (isocromossomos do braço longo com deleção do braço curto)

Mosaicos, por exemplo, 45,X/46, XX.

Característica Clinica

Graus variáveis de anormalidades, dependendo do cariótipo; 45,X mais gravemente afetado. Os aspectos típicos incluem:

Linfedema do pescoço, das mãos e dos pés.

- Pescoço alado.

- Estrutura baixa

- Tórax largo e mamilos afastados

- Amenorréia primaria

- Insuficiência no desenvolvimento das mamas.

- Genitália externa infantil

- Ovários gravemente atrofiados e fibrosos

Cardiopatia congênita, particularmente coarctação da aorta.

SÍNDROME DE TOWNES

Esta síndrome foi descrita em 1972, por Townes e Brocks pelo menos em 36 casos .

Manifestações

Crânio e face- Malformações dos pavilhões auriculares, variando desde as orelhas muito grandes até as aberrações de forma e à microtia. Manifestações diversas de microssomia hemifacial, sobretudo presença de apêndice fibrosos na região pré-auricular.

Membros- Malformações dos polegares, desde a hipoplasia até os polegares supranumerários ou digitiformes. O grande artelho pode apresentar malformações semelhantes.

Ânus- As malformações do ânus compreendem a imperfuração anal, a localização anormal do ânus, e a estenose.

Rins- Malformações diversas, desde a hipoplasia renal ao refluxo vesico-uretal e às válvulas da ureta.

Manifestações menos freqüentes - surdez.

Etiologia- Transmissão autossômica dominante. O grau de expressão de cada manifestações varia.

SÌNDROME ORO-FÀCIO-DIGITAL

Manifestações

Boca- Formação de pregas entre a mucosa da boca e arcada dentária.

Fendas parciais na linha mediana, em lábio superior, língua, arcadas dentárias (no local correspondente aos incisivos laterais, os quais podem estar vausentes), entre o pré-maxilair e as porções laterais do palato duro.

Carie dental e anomalias dos incisivos.

Face- Hipoplasia das cartilagens das asas do nariz, deslocamento lateral dos ângulos internos dos olhos. No lactente: milium nas orelhas e na metade superior da face.

Dedos- Diminuição assimétrica do comprimento dos dedos,clinodactilia, com ou sem sindactilia.

SNC- QI médio: 70. Malformações cerebrais, inclusive ausência do corpo caloso e heterotopia da substância cinzenta em cerca de 20% dos casos.

Evolução paciente geralmente progridem mal durante os primeiros meses de vida; a terça parte acaba falecendo durante este período.

SÍNDROME DE MOHR

(síndrome de OFD, tipo II)

Manifestações

Gerais- Discreta diminuição da estatura.

Surdez de condução, aparentemente devida a malformações da bigorna.

Face e boca- Base do nariz achatada, deslocamento lateral dos ângulos internos dos olhos.

Ponta do nariz grosso, às vezes ligeiramente bífida.

Fenda parcial do lábio, localizada na linha mediana.

Hipertrofia dos freios normais.

Fenda lingual na linha mediana, presença de nódulos na língua.

Membros- Duplicação parcial do grande artelho, do primeiro osso metatarismo e dos ossos cuneiforme e cubóide.

Mãos relativamente curtas, com clinodactilia do dedo mínimo.

Alargamento e contornos irregulares das metáfises.

Manifestações menos freqüentes- Ossos cranianos wormianos, falta dos indivíduos medianos, fenda palatina, tórax infundibuliforme, escoliose.

Evolução- Estes pacientes parecem apresentar inteligência normal. esta indicada à cirurgia plástica para correção das fendas, dos freios anormais e da duplicação parcial do grande artelho.

Comentário- Esta afecção é facilmente confundida com a síndrome oro-fácio-digital.

SÌNDROME DE SHPRINTZEN

(síndrome velo-cárdio-facial)

Manifestações

Desempenho intelectual- Dificuldades de aprendizado; discreto déficit intelectual (cerca de 50% dos casos); QI situa-se geralmente entre 70 e 90, algumas vezes acima de 90.

Crescimento- Baixa estatura, geralmente abaixo do percentual 10; microssomia, em 30 a 40% dos casos.

Ouvidos e audição- Surdez de condução, secundária à fenda palatina; pequenas anomalias dos pavilhões auriculares.

Crânio e face- Fenda do palato secundário, completa ou submucosa; nariz saliente com base de configuração retangular e base das asas estreitas, fendas palpebrais estreitas, cabeça abundante, microcefalia (40 a 50%).

dos casos.

Membros- Delicados e hipotônicos, com mãos e dedos hiperextensiveis.

Evolução-

A hipotonia muscular é freqüente durante o primeiro ano de vida (70 a 80% dos casos). è comum o atraso da fala, existe dificuldade em relação ao uso da linguagem. A fala é quase sempre mansa, em virtude da hipotonia da musculatura da faringe. Em alguns casos, a socialização é melhor que o rendimento intelectual. A personalidade desses pacientes mostra freqüentemente tendência para o comportamento perseverativo, o raciocino é do tipo concreto, devido a diminuição das faculdades mentais e as dificuldades para o aprendizado.